ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ И ЭВОЛЮЦИОННЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS В РЕСПУБЛИКЕ УЗБЕКИСТАН, СТРАНАХ СНГ И МИРЕ
Keywords:
Mycobacterium tuberculosis, лекарственная устойчивость, мутации, Beijing-генотип, MDR-TB, XDR-TB, Узбекистан.Abstract
В статье представлен углублённый анализ молекулярно-генетических механизмов лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis в Республике Узбекистан, странах СНГ и мире. Исследование основано на данных секвенирования клинических изолятов, включающих мутации в ключевых генах (rpoB, katG, inhA, embB, gyrA, rrs, pncA). Показано, что для региона Центральной Азии характерно доминирование клонов Beijing 94-32, ассоциированных с мутациями rpoB S531L и katG S315T, что способствует формированию множественной и широкой лекарственной устойчивости. Установлены клинико-эпидемиологические корреляции, подтверждающие взаимосвязь между генотипом возбудителя и тяжестью течения туберкулёза. Предложены направления по совершенствованию диагностики и геномного надзора в Республике Узбекистан.References
1. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Global Tuberculosis Report 2023. Женева: ВОЗ, 2023.
2. Walker T.M. et al. The 2021 WHO catalogue of M. tuberculosis mutations associated with drug resistance. Lancet Microbe, 2022; 3(4): e265–e273.
3. Merker M. et al. Compensatory evolution drives multidrug-resistant tuberculosis in Central Asia. eLife, 2018; 7: e38200.
4. Dadu A. et al. Drug-resistant tuberculosis in Eastern Europe and Central Asia. Lancet Infect Dis, 2020; 20(2): 250–258.
5. Manson A.L. et al. Genomic analysis of diverse M. tuberculosis strains. Nature Genetics, 2017; 49(3): 395–402.
6. Miotto P. et al. A standardised method for interpreting mutations and phenotypic resistance. Eur Respir J, 2017; 50(6): 1701354.
7. Vilchèze C., Jacobs W.R. Resistance to isoniazid and ethionamide in M. tuberculosis. Microbiology Spectrum, 2014; 2(4): MGM2-0014-2013.
8. Ezewudo M. et al. Integrating WGS analysis with a global resistance knowledgebase (ReSeqTB). Scientific Reports, 2018; 8: 15382.
9. Swain S.S. et al. Molecular mechanisms of drug resistance in M. tuberculosis. Emerging Microbes & Infections, 2020; 9(1): 1651–1663.
10. Pei S. et al. Catalogue of M. tuberculosis mutations in China. Lancet Microbe, 2024; 5(11): 100899
